В контрольную выборку, обследованную нами ранее, входили 118 человек [1]. В результате дальнейшей работы мы увеличили число обследованных индивидов без признаков сердечно-сосудистых заболеваний до 168 человек. Однако увеличение численности контрольной группы не внесло значительных изменений в полученные ранее значения частот обнаружения аллелей и генотипов гена АПФ в общей московской популяции.

У пациентов с ГБ II стадии при сравнении с контролем не наблюдалось статистически достоверных различий в распределении аллелей гена АПФ (табл. 2). Однако в распределении генотипов различия носили существенный характер. Частота обнаружения генотипа ID у пациентов с ГБ (62,5%) в 1,91 раза превышала таковую в контрольной группе (32,7%), и это различие было статистически значимым (р < 0,01). Генотип DDу пациентов с ГБ (20,8%) встречался в 2,29 раза реже, чем в контрольной группе (47,6%). Данное различие также было статистически достоверным; (р < 0,05). Таким образом, результаты сравнительного анализа указывали на наличие выраженной ассоциации полиморфизма гена АПФ с ГБ.

 

Связь между данным геном и АГ также показали Н. Ebata и соавт. [9], наблюдавшие у японцев, имеющих АГ, достоверное увеличение распространенности генотипа DD (65,4%) по сравнению с лицами с нормальным АД (27,8%). Статистически достоверное повышение частот обнаружения аллеля D и генотипа DD было описано; больных ЭГ в китайской популяции [5]. При обследовании пожилых австралийцев показано уменьшение частоты обнаружения аллеля D у лии старше 60 лет с АГ [33]. Подобное же падение доли обнаружения данного аллеля наблюдали Т. Ishigami и соавт. в группе японцев с АГ в возрасте от- 60 до 70 лет [10]. Таким образом, данные генетических исследований указывают на ассоциаций полиморфизма гена АПФ с АГ, хотя при анализу сибсовых пар у больных АГ не выявлено связи этого гена с данной болезнью [11].

 

 

 

 

Вопрос о наличии строгой ассоциации гена АПФ и ИМ по-прежнему остается спорным. Результаты одних исследований указывают на наличие такой связи для генотипа DD [4, 17, 33], который считался фактором риска развития данной патологии, в других же работах не показано какой-либо ассоциации ИМ с генотипом DD [13 16]. Было бы полезно в дальнейшем выявить причину таких расхождений, которая, очевидно, заключается в отсутствии единых критериев отбора и формирования групп больных, различиях в методах анализа.

 

Тем не менее, несомненный интерес вызывают результаты исследований о взаимодействии гена АПФ с генами других компонентов РАС, которое усиливает риск возникновения ИМ. Такое взаимодействие описано для генов АПФ (генотип DD) и сосудистого (тип 1) рецептора ангиотензина II (гомозиготы, несущие в положении 1066 нуклеотидной последовательности гена цитозин) [29], а также между генотипом DD и аллельным вариантом ангиотензиногена, содержащем в положении 235 аминокислотной последовательности только треонин [22]. Проведение такого комплексного анализа по целому ряду генов-кандидатов было бы весьма полезным для выявления групп населения с наиболее высоким риском возникновения какого-либо наследственного заболевания или ряда взаимосвязанных генетических нарушений.

 

 

При сравнительном анализе распределения аллелей и генотипов гена АПФ у больных, перенесших ИМ и разделенных на подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия АГ, не было обнаружено статистически значимых различий между этими подгруппами (табл. 4). Однако у пациентов, перенесших ИМ на фоне АГ, наблюдалось значительное повышение частоты обнаружения аллеля D и генотипа DD (в 1,3 и 1,32 раза соответственно) при сравнении с группой больных, перенесших ИМ, но без АГ. У пациентов с АГ, перенесших ИМ, генотип II не был выявлен и частота обнаружения аллеля I была существенно (в 1,78 раза) ниже, чем у перенесших ИМ с нор лодом возрасте у носителей генотипа DD, страдающих ГБ. Следует отметить, что данный вывод носит предварительный характер в связи с небольшой численностью группы обследованных больных.