Результаты и обсуждения

 
В контрольную выборку, обследованную нами ранее, входили 118 человек [1]. В результате дальнейшей работы мы увеличили число обследованных индивидов без признаков сердечно-сосудистых заболеваний до 168 человек. Однако увеличение численности контрольной группы не внесло значительных изменений в полученные ранее значения частот обнаружения аллелей и генотипов гена АПФ в общей московской популяции.

 

У пациентов с ГБ II стадии при сравнении с контролем не наблюдалось статистически достоверных различий в распределении аллелей гена АПФ (табл. 2). Однако в распределении генотипов различия носили существенный характер. Частота обнаружения генотипа ID у пациентов с ГБ (62,5%) в 1,91 раза превышала таковую в контрольной группе (32,7%), и это различие было статистически значимым (р < 0,01). Генотип DDу пациентов с ГБ (20,8%) встречался в 2,29 раза реже, чем в контрольной группе (47,6%). Данное различие также было статистически достоверным; (р < 0,05). Таким образом, результаты сравнительного анализа указывали на наличие выраженной ассоциации полиморфизма гена АПФ с ГБ.
 

 

Связь между данным геном и АГ также показали Н. Ebata и соавт. [9], наблюдавшие у японцев, имеющих АГ, достоверное увеличение распространенности генотипа DD (65,4%) по сравнению с лицами с нормальным АД (27,8%). Статистически достоверное повышение частот обнаружения аллеля D и генотипа DD было описано; больных ЭГ в китайской популяции [5]. При обследовании пожилых австралийцев показано уменьшение частоты обнаружения аллеля D у лии старше 60 лет с АГ [33]. Подобное же падение доли обнаружения данного аллеля наблюдали Т. Ishigami и соавт. в группе японцев с АГ в возрасте от- 60 до 70 лет [10]. Таким образом, данные генетических исследований указывают на ассоциаций полиморфизма гена АПФ с АГ, хотя при анализу сибсовых пар у больных АГ не выявлено связи этого гена с данной болезнью [11].
 


У пациентов с ИМ мы не обнаружили видимых различий в распределении аллелей и генотипов гена АПФ по сравнению с контрольной выборкой, что свидетельствовало об отсутствии ассоциации между геном АПФ и ИМ (табл. 3).
 
 
 Таблица 3

Сравнение частот обнаружения аллелей и генотипов гена АПФ в контрольной группе и у больных, перенесших ИМ

 

Параметр сравнения

Общая популяция (л = 168)

                           Больные ИМ (л = 28)

   Вероятность (критерий Фишера)

Возраст, годы ± т)

                                   31,5 ±9,1                                                                     50,1 ±12,1

 

Аллель I, %

36,0

33.9

0,44400

Аллель D, %

64,0

66,1

0,44400

Генотип II, %

19,7

14,3

0,35388

Генотип ID, %

32,7

39,3

0,81534

Генотип DD, %

47,6

46,4

0,53583

 

 
 
 

 

 

Вопрос о наличии строгой ассоциации гена АПФ и ИМ по-прежнему остается спорным. Результаты одних исследований указывают на наличие такой связи для генотипа DD [4, 17, 33], который считался фактором риска развития данной патологии, в других же работах не показано какой-либо ассоциации ИМ с генотипом DD [13 16]. Было бы полезно в дальнейшем выявить причину таких расхождений, которая, очевидно, заключается в отсутствии единых критериев отбора и формирования групп больных, различиях в методах анализа.
 

 

Тем не менее, несомненный интерес вызывают результаты исследований о взаимодействии гена АПФ с генами других компонентов РАС, которое усиливает риск возникновения ИМ. Такое взаимодействие описано для генов АПФ (генотип DD) и сосудистого (тип 1) рецептора ангиотензина II (гомозиготы, несущие в положении 1066 нуклеотидной последовательности гена цитозин) [29], а также между генотипом DD и аллельным вариантом ангиотензиногена, содержащем в положении 235 аминокислотной последовательности только треонин [22]. Проведение такого комплексного анализа по целому ряду генов-кандидатов было бы весьма полезным для выявления групп населения с наиболее высоким риском возникновения какого-либо наследственного заболевания или ряда взаимосвязанных генетических нарушений.
 
 
При сравнительном анализе распределения аллелей и генотипов гена АПФ у больных, перенесших ИМ и разделенных на подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия АГ, не было обнаружено статистически значимых различий между этими подгруппами (табл. 4). Однако у пациентов, перенесших ИМ на фоне АГ, наблюдалось значительное повышение частоты обнаружения аллеля D и генотипа DD (в 1,3 и 1,32 раза соответственно) при сравнении с группой больных, перенесших ИМ, но без АГ. У пациентов с АГ, перенесших ИМ, генотип II не был выявлен и частота обнаружения аллеля I была существенно (в 1,78 раза) ниже, чем у перенесших ИМ с нор лодом возрасте у носителей генотипа DD, страдающих ГБ. Следует отметить, что данный вывод носит предварительный характер в связи с небольшой численностью группы обследованных больных.

 
 
Таблица 4

Сравнение частот обнаружения аллелей и генотипов гена АПФ у больных, перенесших ИМ, с наличием АГ и без АГ
 

Параметр сравнения

Больные ИМ (л = 19)

Больные ИМ в сочетании с гипертонией (л = 9)

Вероятность (критерий Фишера)

Возраст, годы (Л/ ± т)

48,5 ± 11,9

56,7 ± 13,2

 

Аллель I, %

39,5

22,2

0,16610

Аллель D, %

60,5

77,8

0,16610

Генотип II, %

21.1

0

0,18930

Генотип ID, %

36,8

44,4

0,78841

Генотип DD, %

42,1

55,6

0,39638




 
 
страница 1    страница 2    страница 4    список литературы    к списку публикаций за 1997 год

 

КОНТАКТЫ

117545, г. Москва,
1-ый Дорожный проезд, д.1.
Государственный научный центр
ФГУП «ГосНИИ генетика»
Телефон\факс.
+7(495)7443333 горячая линия
+7(495)3150329 заведующий лабораторией
+7(495)3150501 дирекция

СХЕМА
ПРОЕЗДА

+7(495)7443333 +7(495)3150329 +7(495)3150501