Муковисцидоз (кистозный фиброз). ДНК-диагностика.

Муковисцидоз (кистозный фиброз) - наследственное заболевание, характеризующееся поражением желез внешней секреции, приводящее к тяжелому поражению бронхолегочной системы, желудочно -кишечного тракта, а также некоторых других органов.

Муковисцидоз - одно из наиболее распространенных наследственных заболеваний. В среднем, встречается с частотой 1: 5000 новорожденных. Частота гетерозиготного носительства мутаций в гене муковисцидоза гораздо выше - 1:20. Тип наследования - аутосомно-рецессивный. У гетерозиготных носителей клинических проявлений муковисцидоза не отмечается.

Заболевание обусловлено мутацией гена трансмембранного регулятора муковисцидоза (МВТР). Мутации данного гена вызывают нарушение функции и строения белка МВТР, что ведет к сгущению секретов, выделяемых железами внешней секреции, затруднению вывода (эвакуации) секрета и изменению физико-химических параметров отделяемого секрета, в итоге развиваются соответствующие симптомы заболевания.

Различают кишечную, легочную и смешанную формы муковисцидоза. В зависимости от формы заболевания у пациентов наблюдается определенный комплекс симптомов. При легочной форме возникают воспалительные заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся сухим раздражающим кашлем и отдышкой. При кишечной и смешанной формах, преимущественно, наблюдаются симптомы плохого переваривания пищи (диспепсические явления, расстройства дефекации).

Диагностика

Заподозрить муковисцидоз у новорожденного можно с помощью исследования уровня имммунореактивного триписина (изучается сухое пятно крови, взятой из пяточки младенца). Далее проводится - определение хлоридов пота (у детей с муковицидозом содержание ионов хлора в секрете потовых желез в несколько раз выше, чем у здоровых детей). Кроме того, врач может назначить копрологическое исследование (анализ кала, позволяющий определить степень нарушения функционирования желез ЖКТ).

ДНК-диагностика муковисцидоза

Наиболее современным методом диагностики муковисцидоза является молекулярно-генетическая диагностика, которая позволяет выявить мутации в гене МВТР у пациента с данным заболеванием, провести дородовую диагностику в семьях больных. Кроме того, анализ дает возможность определить гетерозиготное носительство мутаций в гене MBTP. . ДНК-диагностика признана экспертами наиболее специфической и чувствительной, точность исследования очень высока (97-99,5%).

В нашей лаборатории применяется косвенная ДНК-диагностика муковисцидоза, а также прямая диагностика, основанная на выявлении мутаций в гене МВТР (CFTR).

Наиболее распространенной, считается мутация F508del (примерно в 55% случаев муковисцидоз обусловлен этой мутацией). В нашей лаборатории проводится определение не одной, а 19 наиболее частых мутаций, включая F508del, что значительно повышает информативность исследования. Также возможно выполнить полный сиквенс гена МВТР - это позволит практически на 100% исключить постановку ошибочного диагноза.

Косвенная ДНК-диагностика необходима для семей, в которых ранее отмечались случаи заболевания муковисцидозом. Она часто используется врачами-генетиками при работе с прораженными семьями.