Синдром Марфана: ДНК-диагностика

Синдром Марфана - наследственное заболеваниее, характеризующимся поражением соединительной ткани. Тип наследования - аутосомно-доминантный. заболевание обусловленл мутациеями генов, кодирующих белок фибриллин-1 (FBN1).

Распространенность заболевания: 2-3 случая на 10 000 новорожденных.

Основные клинические проявления синдрома Марфана:
высокий рост, непропорционально удлиненные конечности, высокий рост, арахнодактилия, тонкие худые пальцы, узкий лицевой скелет, деформация грудной клетки (килевидная, воронкообразная), плоскостоние, удлиненные трубчатые кости.
Астеническое телосложение, гипермобильный синдром, гиперэластичность кожи, стрии, преимущественно на коже спины, бедер.
Со сторонысердечно-сосудистой системы - расширение восходящей части дуги аорты, расширение корня аорты, расслаивающаяся аневризма аорты, пролапсы митрального, трикуспидального, аортального клапанов. Со стороны органов зрения - подвывих хрусталика, уплощение роговицы, миопия тяжелой степени.

Также характерны рецидивирующие грыжи (либо послеоперационные грыжи); пневмотораксы; сужение позвоночного канала в пояснично-крестцовом отделе; редко - кисты в почках и печени.

Наибольшую опасность для жизни пациентов с синдромом Марфана представляет патология сердечно-сосудистой системы. При своевременном и адекватном лечении (в том числе хирургическом) пациенты могут вести нормальный образ жизни. При отсутствии лечения продолжительность жизни людей с синдромом Марфина в среднем составляет 30-40 лет.

ДНК-диагностика синдрома Марфана

Мутации в гене FBN1 у человека приводят к тому, что в организме снижается уровень белка фибриллина-1, который является компонентом внеклеточного матрикса и имеет огромное значение для функционирования эластических волокон. Как известно, внеклеточный матрикс напрямую влияет на структурную целостность соединительной ткани. Особенно много эластических волокон в структурах аорты, в связках (и именно в связке, которая прикрепляет хрусталик глаза к цилиарному телу), вот почему эти органы чаще всего страдают при синдроме Марфана.

Современная диагностика синдрома Марфана включает в себя клиникой-лабораторную диагностику, анализ родословной, молекулярно-генетическую диагностику заболевания.

Следует отметить, что учеными уже выявлены более 1250 мутацией гена FBN1. Мутации в «горячих участках» (экзоны 24-32) ассоциированы с более тяжелыми проявлениями заболевания. Однако мутации могут быть и в других участках гена FBN1, к примеру, в экзонах 55-65, как правило, они отмечаются у людей с менее выраженными внешними проявлениями синдрома.

В нашей лаборатории проводится ДНК-диагностика синдрома Марфана, основанная на поиске мутаций в «горячих участках» гена. Также возможен поиск мутаций в других участках гена FBN1 (исключая «горячие участки») и полный анализ - поиск мутаций во всем гене FBN1. Кроме того, при наличии у пациента идентифицированной мутации может быть выполнена комплексная диагностика членов семьи (до 4 человек). В лаборатории выполняется и перинатальная (дородовая) диагностика синдрома Марфана.