У пациентов с ГКМП нами не было выявлено заметных различий в распределении как генотипов, так и частот обнаружения аллелей гена АПФ при сравнении с группой здоровых лиц (табл. 5). Это указывает на отсутствие связи между АПФ и ГКМП в русской популяции. Наши данные совпадают с результатами А. Н. J. Danser и соавт. [7], не обнаруживших значительных различий в частотном распределении гена АПФ у голландцев с ГКМП по сравнению с лицами без ГКМП. Таблица 5 Сравнение частот обнаружения аллелей и генотипов гена АПФ в контрольной группе н у больных ГКМП
Общепризнанным независимым фактором риска сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности является ГЛЖ. Важными, но не определяющими детерминантами ММЛЖ являются возраст, пол и масса тела. Клинические наблюдения семейной ГЛЖ позволяют предполагать значимость генетических факторов в ее развитии, которые,мальным АД (см. табл. 4). Таким образом, намечается тенденция к повышенному риску возникновения ИМ в молодости однако, не укладывается в менделевские законы наследования (за исключением отдельных редких синдромов, к числу которых относится ГКМП [26]), что позволяет констатировать факт, что ММЛЖ является результатом взаимодействия генетических и фенотипических факторов. Имеются убедительные данные о трофических эффектах ангиотензина на кардиомиоциты в эксперименте, с одной стороны, а с другой — многочисленные клинические наблюдения об обратном развитии ГЛЖ у больных АГ и профилактике ремоделирования миокарда после перенесенного ИМ под влиянием ингибиторов АПФ. S. Ueda и соавт. [30], показали, что у лиц с нормальным АД и генотипом II эналаприл сильнее и продолжительнее устранял гипертензивное действие внутривенно вводимого ангиотензина, что позволило предположить, что данный генотип может существенно влиять на выраженность и продолжительность действия ингибиторов АПФ.
Мы провели сравнительный анализ полиморфизма гена АПФ среди больных ГБ II—III стадии с наличием или отсутствием ГЛЖ. У больных с ГЛЖ обнаружено значительное увеличение распространенности аллеля D (в 1,35 раза) и одновременно заметное падение доли обнаружения аллеля I (в 1,42 раза) (табл. 6). Однако изменения в частотах обнаружения аллелей не были статистически достоверными. Более существенный характер носили различия в распределении аллелей. Генотип ID встречался у больных ГБ с ГЛЖ в 1,57 раза реже, а распространенность генотипа DD, наоборот, резко возрастала (в 5,28 раза) по сравнению с группой пациентов с ГБ без ГЛЖ (см. табл. 6). Последнее отличие было статистически достоверным (р < 0,05) и свидетельствовало об ассоциации генотипа DD и ГЛЖ на фрне АГ. Достоверное увеличение частоты обнаружения генотипа DD также наблюдали Т. Ishigami и соавт. [10] у японцев с ГЛЖ (41,2%) по сравнению с контрольной группой (6,7%). В литературе имеются сообщения о том, что гомозиготное носи- тельство аллеля D является независимым фактором риска ГЛЖ, выявляемой при электрокардиографии [27], а также прямой зависимости активности АПФ от генотипа DD [4, 21, 28]. Эти кли- нико-экспериментальные данные стали основанием щя интригующей гипотезы об активации системы РАС у лиц с генотипом DD и рассмотрения генотипа DD как модифицируемого ингибиторами АПФ фактора риска развития ГЛЖ. С другой ектов из Фремингемского исследования не выяв-а лено его ассоциации ни с ММЛЖ, ни с риском; развития ГЛЖ, ни с полом [15]. Выводы
|
КОНТАКТЫ 117545, г. Москва, 1-ый Дорожный проезд, д.1. Государственный научный центр ФГУП «ГосНИИ генетика» |
Телефон\факс. +7(495)7443333 горячая линия +7(495)3150329 заведующий лабораторией +7(495)3150501 дирекция |
СХЕМА ПРОЕЗДА |
+7(495)7443333 +7(495)3150329 +7(495)3150501